摘要：缺血性脑血管病是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，发病率高且死亡率高。目前临床上主要的治疗方式是尽早恢复缺血区血液再灌注，使脑组织重新获得血氧供应。然而在恢复血流供应时，常会使缺血组织以及神经系统的病理损害进一步加重，临床症状恶化，造成脑缺血再灌注损伤。脑缺血再灌注损伤的病理过程十分复杂，多种机制参与其中，是目前临床治疗缺血性脑血管病时亟待解决的问题。中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，对于具有复杂病理机制的脑缺血再灌注损伤具有独特的治疗优势和潜力。以中药药效物质及其作用机制与靶点为切入点，对近10年来发现的具有抗脑缺血再灌注损伤作用的中药研究进行综述，以期为抗脑缺血再灌注损伤治疗药物的进一步科学开发和应用提供参考。
脑血管疾病是当今世界威胁人类健康与生存的重大疾病之一，其中又以脑缺血较为多见，它主要是由于血管栓塞所造成脑血流量减少、脑组织血氧供应不足以致损伤，这种情况持续时间越久，脑损伤越严重，故通过溶解血栓或机械再通等方式尽早恢复缺血区的血液再灌注至关重要。然而这些治疗措施在使闭塞的脑血管再通的同时却常使缺血组织以及神经系统的病理损害进一步加重甚至不可逆，临床症状恶化，这种现象被称为脑缺血再灌注损伤（cerebralischemiareperfusioninjury，CIRI）。CIRI的病理机制十分复杂，涉及钙超载、线粒体损伤、炎症反应、细胞凋亡、氧自由基累积和兴奋性氨基酸过度释放等多个环节[1]。在CIRI发生发展过程中，缺血区的脑组织由于得不到充足的血氧供应，通过无氧酵解途径获得能量时Na＋,K＋-ATP酶活性降低，导致细胞内的钠离子（Na＋）和钙离子（Ca2＋）浓度升高。伴随着Ca2＋浓度升高，兴奋性氨基酸递质谷氨酸大量释放。当谷氨酸与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid，AMPA）受体结合后会进一步促进Ca2＋内流，导致线粒体功能障碍。当谷氨酸与N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体结合则会产生大量的活性氧与活性氮，从而诱发氧化应激和硝化应激损伤，进而影响血脑屏障通透性，促进细胞自噬因子表达，造成血脑屏障破坏和细胞自噬。此外，当发生CIRI时，由于小胶质细胞、星形胶质细胞和巨噬细胞被激活，大量炎性因子如肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β的释放又进一步诱发了炎症反应。这些不同因素在CIRI发生和发展的多个环节中彼此相织，互为因果，相互影响，共同诱导脑组织神经细胞损伤、坏死或凋亡，CIRI的主要病理机制见图1。CIRI在中医学理论中归属于“中风”范畴。中医对中风的认识由来已久，在医疗实践中逐步形成了较为完善的病因病机认识、辨证分型和治疗方法，建立了有效的治疗体系。《景岳全书》记载“中风麻木不仁等证，因其血气不至，所以不知痛痒，盖气虚则麻，血虚则木，麻木不已，偏枯痿废，渐至日增。”《症因脉治》记载“半身不遂之因，或气凝血滞，脉痹不行，或胃热生痰，流入经遂。”传统中医理论认为气滞血瘀、气虚不能统血、脉络不通或脑窍闭阻为该病的病机，血瘀及肾虚为该病的根本病因，活血化瘀、益气活血、清热解毒、化痰通络、开窍醒神、养阴生津、平肝息风、健脾补肾为该病的基本治法[2]。基于中医学理论对“中风”的认识，现代医学对具有不同功效的中药发挥抗CIRI的作用及其机制作了进一步阐释。基于“气滞血瘀”病机的益气活血化瘀类中药可通过抗氧化、抑制细胞凋亡及拮抗炎症反应等方式发挥作用[3-4]；基于“毒损脉络”病机的清热解毒类中药可通过抑制炎症反应、提高超氧化物歧化酶活性等方式发挥作用[5-6]；基于“痰阻脉络”病机的化痰通络类中药可通过抑制炎症反应，调节内质网应激反应等方式发挥作用[7-8]；基于“气虚不能统血”病机的健脾补肾中药可提高抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化损伤，通过抗氧化损伤和清除自由基等方式发挥作用[9]；基于“窍闭神匿、神不导气”病机的开窍醒神类中药可通过抑制炎症反应和氧化应激水平发挥抗CIRI作用[10-11]。近年来CIRI的发病率、死亡率和致残率仍居高不下，严重危害和影响着人类的生命健康和生活质量。目前临床上主要采用溶栓剂、钙通道拮抗剂、自由基清除剂、兴奋性氨基酸调控剂等药物，通过干预CIRI发生的某一个病理环节进行治疗，但由于治疗时间窗窄、作用靶点单一等问题使上述药物用于CIRI的临床治疗具有一定的局限性[12]。近年来研究发现中药及其复方因其所含化学成分结构种类多样，可通过多靶点、多途径整体干预CIRI发生的病理过程，在治疗CIRI方面具有独特的优势和潜力，中药防治CIRI的研究受到愈来愈多的