行*求职招聘微信群 http://liangssw.com/bozhu/19052.html中医药在长期的临床应用和生产实践过程中，积累并形成了大量减毒增效或控毒增效的方法，主要包括选用正品药材、控制毒性，依法炮制、控制毒性，对证用药、控制毒性，对证用药、控制毒性，合理配伍、控制毒性，掌握煎服方法、控制毒性。下面以附子为例，说明中药毒性的控制方法。
附子早在公元前年《淮南子》中就有“天雄、乌喙最为凶毒，但良医以活人”的记载，被历代医家视为补火要药。明代医家张景岳将附子、人参、熟地*、大*列为“药中四维”，“火神派”医家祝味菊称附子为“百药之长”。但附子毒性大、不良反应多，用之不当，将引起中毒，重者将引起人死亡。但其毒性可以有效地控制。
1.选用正品药材、控制毒性 附子的产地不同，毒性差异较大。比较研究四川、陕西、湖北、重庆、云南五个产地附子的毒性，发现云南附子的毒性是川产附子毒性的18倍。进一步比较附子鹅掌叶、艾叶、泡杆南瓜叶、铁杆南瓜叶4个亚型的总生物碱、酯型生物碱、乌头碱的含量及毒效关系，发现川产江油附子鹅掌叶、艾叶、泡杆南瓜叶、铁杆南瓜叶4个亚型总生物碱、酯型生物碱、乌头碱的含量和毒性，以及治疗急性炎症模型、亚急性炎症模型、疼痛模型的药效作用无显著性差异。说明选用川产道地正品药材，可以控制附子乌头碱的含量和毒性。
2.依法炮制、控制毒性 选择正常动物及炎症动物模型、疼痛动物模型、痹证动物模型、寒证动物模型、心衰动物模型、阳虚便秘动物模型，研究生附子、盐附子、白附片、黑顺片等不同炮制品的化学物质变化及增效减毒的作用原理。结果生附子、盐附子的酯型生物碱、乌头碱含量较高，毒性较大；白附片、黑顺片等炮制品种，酯型生物碱、乌头碱含量降低，毒性明显减轻。
3.对证用药、控制毒性 根据附子回阳救逆、补火助阳、散寒除湿止痛的功效，选择了心阳虚证、肾阳虚证、阳虚便秘证、痛证、炎症、虚寒证动物模型和心肌细胞、神经细胞、结肠间质细胞模型，研究附子对证用药、控毒增效的机制。结果，附子对证用药，不仅毒性较低，而且能明显增加心阳虚衰大鼠心率，升高左室内压最大上升速率，降低左室内压最大下降速率；能明显改善肾阳虚动物一般状态，升高体温，恢复体温昼夜节律性，显著延长肾阳虚动物低温游泳衰竭时间和爬杆时间；明显改善阳虚便秘小鼠和大鼠的阳虚便秘症状，显著缩短排便潜伏期，增加排便颗粒数，明显促进胃肠蠕动，提高胃肠推进率；能治疗风寒湿痹动物模型，减轻足跖肿胀，降低血清细胞因子BL-1α、BL-β、BL-2、BL-4、BL-6、BL-10、IFN-γ、GM-CSF、TNF-α的水平，增加下丘脑CRH含量，促进ACTH的分泌和释放；明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，显著对抗蛋清所致大鼠足跖肿胀，抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿的增生，减少炎性渗出液；显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长小鼠扭体潜伏期，明显延长热板刺激小鼠舔后足潜伏期，提高热板小鼠痛阈值。
4.合理配伍、控制毒性 选择正常动物或炎症动物模型、疼痛动物模型、痹证动物模型、寒证动物模型、心衰动物模型、阳虚便秘动物模型，研究附子配甘草、附子配干姜、附子配人参、附子配大*、川乌配白芍增效解毒的作用原理，筛选其有效组分、毒性组分、控毒组分，以及各组分配伍的最佳比例。结果，合理配伍不仅可以减少毒性组分酯型生物碱的含量，而且能够降低毒性，增加疗效。
5.掌握煎服方法、控制毒性 选择大鼠心阳虚衰、小鼠阳虚便秘、小鼠肾阳虚、痛证、炎症、热证动物模型，采用均匀设计方法，研究不同煎煮时间（15分钟、30分钟、60分钟、分钟、3小时、4小时、6小时）和不同给药剂量［相当于临床人用量3g/（60kg·d）的1、3、6、12、24、36、48、72、96、倍］毒效的相关性。结果，生附子、白附片、黑顺片、川乌、制川乌不同煎煮时间的毒性与酯型生物碱和总碱的含量成正相关；随着煎煮时间（15分钟至6小时）的增加，剂量（1～48倍）的升高，药效作用增强；随着煎煮时间（15分钟至6小时）的降低，剂量（6～20倍）的升高，毒性反应增强。
此外，附子的毒性还与药物生长的海拔、采收的季节、不同的剂型、不同的给药途径等因素有关。
