蜂毒，味辛、苦，性平，具有活血化瘀、消肿止痛、通经活络、祛风散寒的功效。《*帝内经》记载“蜂螯有毒可疗疾”，在方以智《物理小识》卷五中，记述将蜂针制作“药蜂针”的方法：“取*蜂之尾针合硫炼，加水麝为药。置疮汤头，以火点而灸之。”蜂毒最早收录于《吉林中草药》：“蜂毒，祛风湿，治风湿性关节炎。”
现代研究表明，蜂毒是工蜂腺体分泌的淡*色透明毒液，具有芳香气味，其化学成分包括活性酶类、多肽类、糖类、脂类、氨基酸类和胺类物质等。其中，蜂毒肽是蜂毒中具有较强药理作用和生物学活性的重要组分。本文对近年来蜂毒肽药理作用的研究成果进行相关综述。
1蜂毒肽的药理研究
蜂毒肽又称溶血肽，由26个氨基酸残基组成，分子量为，约占蜂毒干重的50%。蜂毒肽具有广泛的生理功能，可以与生物膜相互作用，引起生物膜性能的一系列生物、物理变化。
1.1抗炎镇痛作用
蜂毒肽可通过降低毛细血管的通透性，抑制白细胞移行和前列腺素E2的合成，促进肾上腺皮质激素分泌。蜂毒肽能有效抑制前列腺素合成酶，其作用是吲哚镁辛的70倍，镇痛强度为吗啡的40%，镇痛持续时间较长。朱金明认为蜂毒肽在大脑网状组织中具有阻滞作用和溶胆碱活性，可以改变皮层生物电的活性，这种神经节阻断活性与蜂毒镇痛作用有关。研究表明，蜂针注射可能通过脊髓的α-2肾上腺素能受体通路，从而产生抗炎作用。阿片受体没有参与蜂针注射的镇痛机制，但辣椒素敏感的初级传入纤维部分参与了蜂针的镇痛作用。
1.2杀菌作用
20世纪90年代，伊琳娜·塔图进行了蜂毒的抗菌试验，用10种细菌和适宜浓度蜂毒溶液做实验，结果显示，蜂毒对金*色葡萄球菌（蜂毒浓度为0.g/mL）和化脓链球菌（相应浓度0.g/mL）有较高的敏感性。普遍认为，蜂毒肽具有类激素样作用，并对多种真菌、病毒具有毒性。
王关林等研究蜂毒肽抑/杀菌过程中超微结构的变化，认为蜂毒肽与膜磷脂分子结合的相互作用对白菜软腐病菌、酵母菌和番茄叶霉病菌孢子有较强的杀灭作用，其中对白菜软腐病菌作用最强且迅速。而对于金*色葡萄球菌，低浓度蜂毒肽可抑菌，高浓度才有杀菌作用。
实验发现，蜂毒肽杀死病原菌的方式有3种，一是蜂毒肽融入质膜后，液泡形成导致细菌内物质泄漏；二是质壁分离式，细胞裂解死亡；三是细胞中液泡的形成可以诱导细胞质空腔，导致细胞死亡。
陈昌利等对蜂毒肽与*芩醇提物的体外抑菌实验显示，二者配伍对耐甲氧西林金*色葡萄球菌（MRS）的抑菌范围最大为38mm，抑菌范围最小为25mm，而万古霉素对MRS的抑菌范围仅为23mm；在体内抑菌试验中，中等剂量蜂毒肽和高剂量*芩提取物组的小鼠肝脏、脾脏和胸腺免疫器官重量及小鼠存活率均优于其他组。上述结果表明二者配伍产生的抑菌效果均高于万古霉素，并且蜂毒肽与*芩提取物配伍对MRS引起的感染具有很好的治疗效果。
1.3抗肿瘤作用
有研究认为，蜂毒肽可以抑制肿瘤组织氧化磷酸化过程，从而抑制组织代谢，起到抗肿瘤作用。PARK等进行蜂毒肽与镇定肽对肾肿瘤细胞的抑制作用研究，揭示蜂毒肽可通过阻断金属激酶的启动子抑制肿瘤细胞的侵袭。
蜂毒肽等裂解肽可以在细胞上形成孔隙溶解细胞，并激活肿瘤细胞上的磷脂酶，从而使细胞死亡，还可诱导细胞启动凋亡程序、影响肿瘤细胞的生物学行为及改变肿瘤的生存环境。研究证实，体外合成的蜂毒肽可破坏肝癌细胞膜完整性，抑制卵巢上皮癌细胞、H22细胞（体外抑制较弱），并对神经胶质瘤细胞的增殖有明显抑制（蜂毒肽作用浓度40mg/L)。
王强等观察蜂毒多肽对人膀胱癌T24细胞的增殖及细胞周期的影响发现，蜂毒多肽能在体外抑制人膀胱癌T24细胞的增殖活性，抑制细胞增殖核抗原（PCNA）的表达。
1.4血压调节作用
蜂毒肽可破坏正常的肥大细胞，使其解体并释放组胺，最终实现降压作用。国外有关蜂毒肽对心血管系统影响的实验研究结果表明，蜂毒肽对大鼠的心血管系统和血压有一定调节作用。
1.5抗辐射作用
蜂毒中抗辐射成分为蜂毒肽，其次为磷脂酶A2。陶毓顺等已经证实，蜂毒可使受辐射动物的生存率提高20%～60%。杨文超等研究表明，在G-60照射前小鼠皮下注射蜂毒肽，剂量为2.5mg/kg，小鼠的存活率可以提高75%，进一步证实，蜂毒肽可有效抗辐射。但其抗辐射作用机制尚不明确，普遍认为是因为蜂毒肽刺激机体，使其产生适应能力，并增强造血功能，减少骨髓和脾的退化性改变，保护和恢复造血细胞能力；通过蜂毒的抗感染作用，防止白细胞下降；提高机体适应能力，从而预防造血神经元损伤、罹患各种神经系统疾病。
2思考与展望
蜂毒肽作为一种具有高效抗细菌、真菌、肿瘤细胞等多种生物学活性的抗菌肽，具有多种药理作用。近年来HOOD等研究证实，蜂毒肽有捕捉、阻断和预防HIV-1的能力，在未来应该有必要更加深入地探索其抗病毒的能力。蜂针疗法的独特疗效逐渐被患者接受，治疗多种疾病均取得良好效果，包括高血压病、单纯疱疹、类风湿关节炎、神经性疼痛等，故对蜂毒肽进一步研究有很大的前景。
然而蜂毒肽的溶血活性限制了其在抗菌抗癌方面的应用。有研究发现，外源添加D-葡萄糖和D-蔗糖能显著抑制蜂毒肽的溶血活性，但其作用机制有待进一步深入研究。目前，使用纯化的蜂毒肽进行临床治疗的研究十分少见，虽然通过基因工程获得蜂毒肽的方法已经取得一定进展，但是如何进一步提高基因表达水平与稳定性，是值得深入研究的问题。
总之，蜂毒肽的疗效确切可靠，对某些西医难以解决的疾病，如慢性疼痛、恶性肿瘤等，往往有较好的疗效。所以，明确蜂毒肽的药理作用，避免由蜂毒肽诱发的各种治疗毒副作用，是首先要解决的问题。同时，应加大对蜂毒肽药理作用的研究，以便更好地开展蜂针治疗的适应证研究。
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